Нуклеофільне заміщення піридину

Внаслідок поглинання електронів атомом азоту на піридиновому кільці щільність електронної хмари атома вуглецю на кільці зменшується, особливо щільність електронної хмари в 2 і 4 сайтах нижча, тому реакція нуклеофільного заміщення в кільці є легко відбутися, і реакція заміщення в основному відбувається в 2 і 4 сайтах.
Реакція піридину з аміно натрію з утворенням 2-амінопіридину називається реакцією Чижибабіна, і якщо 2 сайти вже зайняті, реакція відбувається в 4 сайтах з отриманням 4-амінопіридину, але вихід низький . Якщо є хороша вихідна група (така як галоген, нітро) у положенні або положенні піридинового кільця, легко відбутися реакція нуклеофільного заміщення. Наприклад, піридин може вступати в реакцію нуклеофільного заміщення з аміаком (або аміном), алкоксидом, водою та іншими слабкими нуклеофільними реагентами.